Article du mois
Publié le 09 déc 2021Lecture 2 min
Efficacité du difamilast 1%, un inhibiteur topique de la phosphodiestérase de type IV dans la dermatite atopique
François CHASSET, hôpital Tenon, Paris
La dermatite atopique (DA) est une dermatose inflammatoire chronique évoluant par poussées. Elle a une prévalence chez l’adulte allant de 7 à 13 % en fonction des études. En cas de maladie modérée à sévère, il existe un prurit important qui peut entraîner des troubles du sommeil, une anxiété, une dépression avec un fort retentissement sur la qualité de vie. Cette maladie est caractérisée par des anomalies de la barrière cutanée, une augmentation de la colonisation dans la peau par staphylococcus aureus et une augmentation de la réponse Th-2 aux stades initiaux de la maladie avec une production de cytokines comme l’IL-4, l’IL-5, l’IL-13 et l’IL-22. L’arsenal thérapeutique est en train de s’élargir avec l’AMM du dupilumab et des inhibiteurs de JAK, comme le baricitinib et l’upadacitinib, et de nombreuses biothérapies en cours d’évaluation.
Les traitements topiques sont la base du traitement de la poussée de la DA avec les dermocorticoïdes et les inhibiteurs de la calcineurine. Les inhibiteurs de JAK topiques sont également en voie de développement. La phosphodiestérase de type IV a également un rôle important dans la physiopathologie de la DA, et son inhibition est également une piste thérapeutique intéressante. Les auteurs rapportent également l’efficacité du difamilast 1 %, un inhibiteur topique de la phosphodiestérase de type IV dans la DA.
Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé de phase III en double aveugle contre placébo évaluant l’efficacité du difamilast 1 % dans la DA de l’adulte à 4 semaines (S4). Les patients inclus devaient avoir une DA peu sévère ou modérée selon les grades de l’IGA (Investigator Global Assessment), une DA depuis 3 ans au moins, et une surface corporelle atteinte entre 5 et 40 %. Les patients étaient randomisés 1:1 pour recevoir du difamilast 1 % ou un placébo avec une application matin et soir. Le critère de jugement principal était la proportion de patients atteignant un IGA à 0 ou 1 (clear ou almost clear) avec au moins 2 points d’amélioration. Les critères de jugements secondaires incluaient le pourcentage d’Eczema Area and Severity Index amélioré de 50 % (EASI 50), 75, 90 respectivement les scores de prurit et de qualité de vie.
Au total, 364 patients ont été randomisés (182 dans chaque groupe). Il s’agissait de patients japonais avec un âge moyen de 31,9 ans + 10,7 ans, et 85 % avaient un IGA à 3. Au total, le critère de jugement principal a été atteint chez 38,5 % contre 12 % dans le groupe placébo, différence de 25,9 % (IC 95 % : 17,5, 34,4 ; p < 0,0001). Les scores EASI 50, 75, 90 étaient également en faveur du difamilast 1 %, respectivement de 58 % (vs 26 % pour placebo), 43 % (vs 13 %) et 25 % (vs 5 %). Il existait également une amélioration significative des scores de prurit. En ce qui concerne la tolérance, des effets indésirables ont été rapportés dans 17,6 % du groupe difamilast 1 % et 28 % dans le groupe placébo. Il n’y a pas eu d’effet indésirable notable, en particulier de brûlure ou de douleur cutanée comme cela avait été rapporté avec un autre inhibiteur topique de la phosphodiestérase de type IV.
Au total, cette étude confirme que des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type IV topiques, en particulier le difamilast 1 %, sont une piste thérapeutique prometteuse dans la DA avec une supériorité à 4 semaines par rapport à un placebo. Des études contre les dermocorticoïdes ou les inhibiteurs topiques de la calcineurine et la tolérance à long terme sont nécessaires pour mieux évaluer leur place future dans l’arsenal thérapeutique de la dermatite atopique.
Attention, pour des raisons réglementaires ce site est réservé aux professionnels de santé.
pour voir la suite, inscrivez-vous gratuitement.
Si vous êtes déjà inscrit,
connectez vous :
Si vous n'êtes pas encore inscrit au site,
inscrivez-vous gratuitement :
