Mélanome de stade III/IV - Intérêt de vaccin ARNm codant des néo-antigènes associé à un anti-PD1

Protocole : © ASCO 2023 À partir de sang et de tissu tumoral, un traitement spécifique à chaque patient est préparé ciblant les antigènes tumoraux du patient ( jusqu’à 34 néo-antigènes ciblés). Plus de 80 % de la population de l’étude est composée de patients de stade IIIC. Il s’agit d’une randomisation 2/1, 107 patients dans le bras mRNA-4157(V940) + pembrolizumab et 50 patients dans le bras pembrolizumab. Le suivi médian est de 23 mois dans le bras mRNA-4157(V940) + pembrolizumab et 24 mois dans le bras pembrolizumab. Les premières données ont été présentées à l’AACR 2023 : mRNA-4157(V940) + pembrolizumab améliore la PFS versus pembrolizumab (HR 0,561 ; IC95% : 0,309-1,017 ; p = 0,0266). Le risque de rechute, critère principal, est réduit de 44 % (p = 0,0266). © ASCO 2023 À l’ASCO, les premières données de DMFS (survie sans métastase à distance) ont été présentées (ci-dessous). © ASCO 2023 © ASCO 2023 La tolérance de l’ARNm paraît satisfaisante avec comme principaux effets indésirables la survenue de syndrome pseudo grippaux,  réactions aux points d’injection, nausées et myalgies, le plus souvent modérés. La fréquence des effets indésirables immuno-médiés n’a pas été plus importante dans le bras combinaison. Ces données paraissent impressionnantes en termes de diminution de la DMFS avec un hazard ratio à 0,347, à confirmer sur un suivi à plus long terme et lors d’une étude de phase 3 prévue prochainement.